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特應(yīng)性(AD)皮炎動物模型構(gòu)建
更新時間:2025-07-09
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廠商性質(zhì):其他
一、特應(yīng)性(AD)皮炎動物模型構(gòu)建常用動物模型類型
自發(fā)型模型
NC/Nga小鼠:常用的自發(fā)型AD模型,在普通環(huán)境中飼養(yǎng)會自發(fā)出現(xiàn)類似人類AD的癥狀(紅斑、瘙癢、皮膚增厚、高IgE水平)。
特點:無需誘導,但受遺傳背景影響大,需在無特定病原體(SPF)環(huán)境中控制發(fā)病時間。
誘導型模型
通過局部應(yīng)用MC903誘導Th2/Th17混合型炎癥,模擬AD慢性皮損。
步驟:剃毛后,在背部或耳部反復涂抹2,4-二硝基氯苯(DNCB)或卵清蛋白(OVA),誘發(fā)Th2型免疫反應(yīng)。
表型:皮膚炎癥、嗜酸性粒細胞浸潤、IgE升高。
化學誘導(DNCB/OVA/DNFB):
MC903(鈣泊三醇類似物)模型:
基因修飾模型
FLG基因敲除小鼠:模擬人類因絲聚蛋白(filaggrin)缺失導致的皮膚屏障缺陷。
IL-4/IL-13過表達小鼠:增強Th2反應(yīng),呈現(xiàn)慢性炎癥。
人源化模型
將人類皮膚或免疫細胞移植到免疫缺陷小鼠(如NSG小鼠),再誘導AD樣病變。
二、特應(yīng)性(AD)皮炎動物模型構(gòu)建關(guān)鍵步驟(以DNCB誘導為例)
動物選擇:BALB/c或C57BL/6小鼠(對Th2反應(yīng)敏感)。
致敏階段:
剃毛后,背部涂抹1% DNCB(50μL),連續(xù)3天。
激發(fā)階段:
間隔2-3天后,重復涂抹0.5% DNCB(每周2-3次,持續(xù)2-4周)。
評估指標:
臨床評分:紅斑、水腫、抓撓次數(shù)。
組織學:HE染色(表皮增厚、炎性浸潤)、甲苯胺藍染色(肥大細胞)。
免疫學:血清IgE、IL-4/IL-13/IFN-γ水平。
皮膚屏障功能:經(jīng)皮水分丟失(TEWL)、角質(zhì)層完整性。
三、注意事項
動物福利:避免過度瘙癢導致zi殘,可佩戴項圈。
對照設(shè)置:需設(shè)溶劑對照組(如丙酮/橄欖油)。
模型選擇:
急性炎癥:DNCB/OVA短期誘導(1-2周)。
慢性炎癥:長期MC903或反復化學誘導(4周以上)。
環(huán)境控制:濕度(40-60%)、溫度(22±2℃)標準化。
四、局限性
嚙齒類動物皮膚結(jié)構(gòu)與人類存在差異(如缺少汗腺)。
自發(fā)型模型周期長,誘導型模型可能無法w全模擬慢性AD。
五、前沿方向
微生物組干預模型:通過定植AD患者皮膚菌群(如金黃色p萄球菌)。
多因素模型:結(jié)合環(huán)境過敏原(塵螨)和基因缺陷。